Smešten u kasnim 1920-ima, film Luzinova odbrana priča nam priču o šahovskom prvaku, Aleksandru Luzinu (Džon Turturo), koji stiže u Italiju kako bi odigrao najvažniju partiju svoga život. Tamo se susreće sa šarmantnom Natalijom Katkovom (Emili Votson), ženom koja će osvojiti srce ovog neobičnog muškarca.