Nakon što su se Mousekevitzi smestili u Americi, shvate da se još nisu rešili pretnji mačaka. To ih natera da potraže novi dom na zapadu, gde, kako im je obećano, mačke i miševi žive u slozi. Nažalost, tu im je laž prodao zli Kat R. Vaul, koji ima opak plan. Nemajući pojma o tome, Mousekevitzi se upute prema zapadu, dok njihov pravi prijatelj mačak Tiger ide u istom smeru za svojom devojkom.