U Američkom Psihu 2, glavni lik je Rejčel Njumen koja je jedina pobegla od japija ubice iz prvog filma, Patrika Bejtmena. Otkako je za dlaku izbegla smrt, Rejčel je postala bolesno opsednuta serijskim ubicama i njihovom psihom. Kada se nekadašnji agent FBI, Robert Starkmen, koji je prvobitno vodio Bejtmenov slučaj, zaposli kao nastavnik i počne da predaje na Rejčelinom koledžu, on se nada da će mu to pružiti potrebni predah od stresa prouzrokovanog ubistvima i nasilnim krivičnim slučajevima. Nažalost, Rejčel se opasno zaljubljuje u profesora Starkmena i odlučuje da, po svaku cenu, postane njegov asistent. Sada je Rejčel serijski ubica koji ubija svakoga za koga pomisli da joj se našao na putu do njenog potencijalnog posla. Neko mora da shvati njenu tajnu pre nego što ona ponovo ubije.