U "Ludoj braći" Ferrell glumi Brennana Huffa, povremeno zaposlenog tridesetdevetogodišnjaka koji živi s majkom Nancy (Mary Steenburgen). Reilly glumi Dalea Dobacka, hronično nezaposlenog četrdesetogodišnjaka koji živi s ocem Robertom (Richard Jenkins). Kad se Robert i Nancy venčaju i počnu da žive zajedno, Brennan i Dale prisiljeni su da žive kao polu-braća. I dok njihova narcisoidnost i ekstremna lenost prete opstanku porodice, ova dvojica sredovečnih i nezrelih dečaka orkestriraće ludi, složeni plan kako bi opet spojili roditelje. Da bi to ostvarili, moraju sklopiti malo verovatni savez uz pomoć kojeg će se možda, ali samo možda, napokon iseliti iz roditeljske kuće. Scenario su napisali Will Ferrell i Adam McKay, a temelji se na priči Willa Ferrella, Adama McKaya i Johna C. Reillyja.