Priča prati osamnaest burnih godina koje su dovele do pada rimskog carstva.
Kleopatra (Elizabeth Taylor) se sureće sa Julijem Cezarom (Rex Harrison) i planira da ga namami u svoj budoar kako bi inscenirala sjedinjenje sa Rimljanima i tako uspela da zadrži svoju poziciju u Egiptu. Kada Cezara smrtno rane u rimskom senatu, Kleopatra ostaje bez saveznika i Egipat je nezaštićen.
Rimski general Marko Antonije (Richard Burton) priskoči joj u pomoć, a ona ga zavodi nadajući se da će tada on biti njen novi zaštitnik. Ali, zbog Kleopatrinog šarma, jedan izvanredan i dominantan general pretvara se u svoju suprotnost. Tokom bitke kod Aktijuma, rimske trupe koje je predvodio Marko Antonije su poražene pa Kleopatra povlači svoje trupe, proklinjući Antonija i njegovu vojsku.
S obzirom na to da je Egipat izložen opasnosti, Antonije i Kleopatra, nesretni ljubavnici, sureću se poslednji put dok neprijateljske trupe naviru...