Serija prati 20-godišnjeg Mekgajvera, koji stvara tajnu organizaciju unutar američke vlade, u kojoj upotrebljava svoj izuzetni talent za nekonvencionalno rešavanje problema i beskrajne naučna saznanja kako bi spasao živote. Njegovoj se ekipi na visokorizičnim misijama širom sveta pridružuju bivši agent CIA-e Jack Dalton i Patricia Thornton, bivša terenska agentica, sada operativna direktorka, i Riley Davis, nepredvidljiva hakerka besna na ceo svet. Kod kuće, Mekgajvera zabavlja njegov ambiciozni cimer, Wilt Bozer. Pod upravom Odeljenja za spoljne poslove, Mekgajver preuzima odgovornost za spašavanje sveta, naoružan do zuba snalažljivošću i gotovo samo gumom za žvakanje i spajalicama za papir.