Nakon iznenadnog gubitka supruga Stevena (David Duchovny), Audrej Burke (Halle Berry) se oseća izgubljeno i ne može se nositi sa nesrećom koja je pogodila porodicu. Neočekivana pomoć stiže od Džeria Sunbornea (Benicio Del Toro), starog Stevenovog prijatelja i bivšeg ovisnika o heroinu, koji je zbog droge izgubio sve do čega mu je bilo stalo u životu. Audrej poziva Džerija da se useli u njenu kuću, delomično jer oseća veliku prazninu u svom životu nakon Stevenog odlaska, a delomično iz samilosti prema teškoj situaciji u kojoj se Džeri nalazi.
Očigledno pod uticajem dogma manifesta Larsa von Triera, snažna melodrama “Izgubljeno u nepovrat”, danske redateljice Susanne Bier („Open Hearts“, Brothers“, „Nakon venčanja“) prvenstveno se oslanja na sadržaj i važnost priče te umešnost i sposobnost glumaca da odrade zahtevne dramske uloge. Pa su tako Halle Berry i Benicio Del Toro u najzahtjevnijim ulogama svoje karijere dali i ponajbolje nastupe, a Susanne Bier dokazala kako je jedna od najtalentiranijih evropskih, ali i svetskih redateljica.