CSI: Majami prati slučajeve tima istražitelja sa južne Floride koji, koristeći se poslednjim detektivsko-naučniim, ali i onim klasičnim policijskim metodama, rešava najbizarnije i najkomplikovanije zločine. Ekipu istražitelja vodi Horacijo Kejn (David Caruso), koji u tropskoj klimi multikulturološkog Majamija, i kada se čini da šanse nisu na njegovoj strani, raspetljava misterije i hvata kriminalce.
Majami tim čine Calleigh Dusquene (Emili Prokter), dvojezična lepotica specijalizovana za balistiku, Tim Speedle (Rori Kohran), umišljen, ali simpatičan istražitelj sA dobrim vezama na ulici, i (Erik Delko) Adam Rodriguez, podvodni stručnjak koji zna svaku floridsku uvalu. Ekipu zaokružuje ozbiljna medicinska istražiteljica (Aleks Vuds) Khandi Alexander. Detektivi CSI Majamija zajedno skupljaju i analiziraju dokaze kako bi zaštitili one koji se ne mogu braniti - žrtve.