Glavna zvezda Hannibala je Hugh Dancy u ulozi Willa Grahama, brilijantnog, empatičnog FBI profilera koji je u stanju mentalno pronaći uvrnute misli i metode najtraženijih serijskih ubica.
Njegov šef Jack Crawford , koji je zauzdao Willovu opasnu sposobnost da čita misli, prepoznaje njegovu potrebu za psihijatrijskom pomoći nakon posebno uznemirujućeg slučaja.
Kao rezultat, Will se nađe pod starateljstvom vrlo cenjenog psihijatra dr. Hannibala Lectera. Will to ne zna, ali postoji razlog zašto dr. Lecter ima posebno uvid u ove grozne kriminalne slučajeve i psihopate koji ih počine.
Ono što sledi je psihološka igra postavljena protiv suprotstavljenih svetova dobra i zla gde je linija nejasna, elegancija izaziva horor i ništa nije kako se čini.