Rim 1492., centar hršćanskog sveta i sedište papinstva. Papa je imao moć da okruni i svrgne kraljeve i promeni tok carstva. Papa Inocent VIII je na samrti, crkva je prožeta korupcijom, a papinsko je prestolje ono što svi priželjkuju…
Serija započinje kada Rodrigo (Irons) postaje Papa Aleksandar VI, što pretvara njega, njegovo dvoje makijavelističkih sinova Cesarea i Juana, kao i skandalozno prelepu kći Lucreziju, u najmoćniju i najuticajniju porodicu renesansne Italije. Serija je smeštena u jedno od najznačajnijih razdoblja istorije: doba renesanse i otkrića Novog sveta.
Porodica Bordžia bila je kontraverzna i heretička, ne samo zbog toga što su radili stvari koje su u njihovo vreme bile nečuvene, već zato što su u tome bili bolji od svojih neprijatelja. Na svom putu do zacrtanih ciljeva porodica Bordžia počiniće doslovno svaki od sedam smrtnih grehova, a i smisliće nekoliko vlastitih.