Peter Venkman (Bill Murray), Raj Stantc (Dan Aykroyd) i Egon Spengler (Harold Ramis) tri su istraživača na Sveučilištu Kolumbia u Njujork. Nakon isteka stipendije, dečki dobivaju otkaz te osnivaju firmu za isterivanje duhova nazvanu Isterivači duhova.
Prva im je mušterija čelistica Dana Baret (Sigourney Weaver) koju je duh isterao iz stana na 22. spratu nebodera u četvrti Central Park Vest. Čini se da i Danin sused Louis Tuli (Rick Moranis) također ima problema sa čudnim događanjima u zgradi. Naoružani protonskim puškama, Isterivači duhova postaju silno popularni, a pridružuje im se i Vinston Zedmore (Ernie Hudson) koji traži dobro plaćen posao.